¿Por qué se tarda tanto en desarrollar una vacuna? | Diario del friki

Identificar y comprender el patógeno para producir una vacuna candidata.

Lo primero que se debe hacer para desarrollar una vacuna es encontrar el microorganismo en una muestra de una persona infectada y luego extraerlo. Si bien esto no es necesariamente obvio, las tecnologías avanzadas disponibles en la actualidad significan que los científicos generalmente tienen bastante éxito en aislar el objetivo de una enfermedad. En el caso de Covid-19, el microorganismo responsable es el SARS-Cov-2, un virus de la familia de ... coronavirus, cuyos viriones son fácilmente identificables desde la franja de proyecciones que se asemejan a una corona.

Una vez manchado hay que extraerlo y sobre todo comprender su funcionamiento fisiológico, paso imprescindible para poder llevar a cabo el resto del proceso. Comenzamos cultivando el antígeno, poniéndolo en condiciones en las que pueda replicarse. Luego se recolectará antes de ser purificado (es decir, separado de todos los demás compuestos) para estar absolutamente seguro de que solo se retiene el antígeno.

Luego viene una parte fundamental: la inactivación. Este paso consiste en eliminar su poder patógeno del microorganismo mediante un tratamiento químico. En algunos casos, el virus no se mata por completo, sino que se debilita extremadamente: esto se denomina virus atenuado. Existen otras variantes, que no abordaremos a propósito en este archivo ya que las técnicas de vacunación no son nuestro tema. Pero en todos los casos el objetivo es el mismo: poder integrarlo a la vacuna sin riesgo. De lo contrario, simplemente inocularíamos una sopa de patógenos y adyuvantes sin ningún beneficio terapéutico… Este tratamiento, a menudo realizado con formalina, deja por tanto un virus un tanto peculiar. Ya no es patógeno y, por lo tanto, ya no es capaz de causar enfermedades. Pero el cuerpo aún lo identifica como peligroso y, por lo tanto, puede desencadenar una respuesta inmunitaria. patogenicidad eliminada y inmunogenicidad conservada.

El último paso es la fabricación de la vacuna en el sentido estricto del término. Primero reunimos los diversos patógenos inactivados, también llamados valencias (puede haber varias combinadas en una misma vacuna que cubra varias enfermedades) antes de añadir los adyuvantes y acondicionar el conjunto.

Este proceso suele tardar varias semanas, pero en última instancia es solo una parte muy pequeña del proceso. Porque el producto de todo este protocolo no es una vacuna estrictamente hablando, sino solo ¡un candidato para un puesto por el que muchos se van a dar codazos!

El fatídico curso de los ensayos clínicos

En esta etapa, queda mucho por hacer y el éxito en el diseño y producción de una vacuna potencial no es garantía de éxito. Porque cuando hablamos de "encontrar una vacuna", en realidad nos referimos a producir una vacuna que pasa con éxito los ensayos clínicos. ¡Es muy diferente, porque implica muchas, muchas iteraciones para llegar allí! Solo para el caso específico de Covid-19, un estudio del 8 de abril de 2020 publicado en Nature enumeró no menos de 115 candidatos, incluidos 9 que ya están en ensayo clínico. En última instancia, la inmensa mayoría de estos solicitantes no pasarán los ensayos clínicos.

Estos constan de 4 fases de prueba distintas, que se extienden durante períodos relativamente largos, siempre del orden de un año. En algunos casos extremos, este proceso puede incluso coquetear con la década.

Todo comienza con una fase de ensayos preclínicos realizados en animales. Esta sentencia, que en ocasiones puede durar hasta dos años, sirve como prueba preliminar para tener una idea de cómo se comportará la vacuna una vez administrada. Si estas pruebas son concluyentes y no se produce ninguna alerta, entonces puede comenzar el ensayo clínico real.

La Fase I se lleva a cabo en un número pequeño de sujetos sano, bajo estricta supervisión médica. El objetivo principal es garantizar lainofensividad del producto, es decir que no es dañino. Se verifica usando marcadores para ver si la vacuna realmente causa la reacción dirigida en el cuerpo y si permanece allí el tiempo suficiente. Finalmente, estudiamos el posibles efectos secundarios y el tolerancia pacientes. Queremos encontrar principios de evidencia que la vacuna se comporta como se esperaba y que no presenta un problema importante de seguridad. Si se validan todos estos puntos, la vacuna puede pasar a la segunda fase.

En la fase II se amplía y sobre todo el panel de voluntarios. Aquí es donde comenzaremos a probar la eficacia terapéutica (o más bien inmunogénico, en el contexto de una vacuna) del producto. También es en esta etapa que la denominada “doble ciego”, Donde los resultados se compararán con los de un grupo que recibió un placebo. El objetivo es eliminar cualquier sesgo, comparándolo con un grupo que no recibe tratamiento.

Finalmente, la fase 3 extenderá la prueba a Gran escala : de un máximo de cien personas, podemos aumentar a varios miles de pacientes repartidos por varios continentes. Durante esta fase, el objetivo es determinar con certeza la eficacia y seguridad de la vacuna a gran escala. Para pasar la etapa de la fase 3, cualquier tratamiento debe ser eficaz, tener muy pocos o ningún efecto secundario y, sobre todo, presentar un beneficio terapéutico absolutamente innegable. Las vacunas que llegan al final de esta 3a fase han sido sistemáticamente ha pasado por el molino varios años mediante protocolos más exigentes que los demás, y ahora puede enviar una solicitud de marketing.

La propia puesta en el mercado es cualquier cosa menos una formalidadporque las vacunas son uno de los productos de la cadena de suministro más complicados. Entre la producción a escala industrial, los métodos de transporte, el riesgo biológico y la montaña de trámites administrativos, aún pueden transcurrir varios meses entre el final de la fase tres y la comercialización de una vacuna.

¡Y el marketing no es un fin en sí mismo! Una cuarta fase del ensayo clínico, llamada estudio de vigilancia, continuará recopilando información sobre la dosis efectiva, contraindicaciones y efectos adversos. También permite comparar los resultados reales con los obtenidos durante estudios en muestras más pequeñas y tomar las medidas necesarias si el producto no cumple sus objetivos.

Cuando ponemos estas escalas de tiempo en el contexto de la emergencia de salud causada por Covid-19, tenemos derecho a preguntar: ¿Cómo diablos podemos prometer una vacuna "para el 2021"? en lugar de 2030?

El Prof. Jean Sibilia, inmunoreumatólogo, decano de la facultad de medicina de Estrasburgo y ex presidente de la conferencia de Decanos de Medicina, se tomó el tiempo de respondernos. Parece que en el caso de Covid-19, la urgencia ha empujado a la investigación y sobre todo a la administración a reinventarse para poder ofrecer una vacuna en un tiempo récord. Y esto sin comprometer la calidad de los ensayos clínicos.

Estamos en procedimientos ligeramente diferentes, que son procedimientos de vacunación de emergencia. […] Existe un trámite puramente administrativo para las diferentes fases del ensayo clínico. Puede ir bastante rápido, porque algunas agencias tienen sistemas de "vía rápida”Es decir que dependiendo de las necesidades vitales, la decisión se puede tomar con mayor rapidez.

Otra razón por la que el desarrollo de una vacuna contra Covid-19 puede ir relativamente rápido parecería casi obvio: la enfermedad todavía está muy presente a escala mundial y, por lo tanto, ¡es posible probar la vacuna! "En el caso del SARS [Le “premier” coronavirus, responsable de l’épidémie de 2003, ndlr], la vacunación nunca existió porque el virus desapareció a los pocos meses ! ”, Dice Jean Sibilia. Esto habría complicado significativamente la situación si este primer coronavirus hubiera tenido un regreso inesperado.

Otro enfoque para acelerar la vacuna es confiar en tecnologías ya existentes, en lugar de desarrollar una vacuna desde cero. Las llamadas vacunas ya existen hoy multivalente, que inmunizan contra varias enfermedades, por lo que sería posible utilizar los mecanismos bien conocidos de una vacuna existente.

Por ejemplo, el Institut Pasteur usa el mismo vector que para el sarampión. Por tanto, asocian la vacuna con la del sarampión como se hace en vacunas como TETRACOQ. [vaccin combiné pour la prévention de la Diphtérie, du Tétanos et de la Poliomyélite, ndlr]. La idea es terminar con una vacuna mixta que acelere la fase 1, ya que la vacuna contra el sarampión ya existe; simplifica enormemente el procedimiento.

Así funciona también la empresa Moderna, como explica en un post del laboratorio Biron (que no busca una vacuna). Moderna logró pasar a los ensayos clínicos de fase 1 solo 10 semanas después de la secuenciación del SARS-CoV-2. Una hazaña sin precedentes, sobre todo cuando sabemos que, por lo general, la única fase preclínica puede durar años. En la estricta tradición de los laboratorios farmacéuticos, el backstage de este tour de force sigue siendo relativamente oscuro hasta el día de hoy; Solo sabemos que las pruebas con animales se llevaron a cabo en paralelo con la fase 1, a la que suelen preceder.

Obviamente, los resultados de este ensayo clínico se esperan con impaciencia. Muchos observadores sienten curiosidad por saber qué nivel de calidad puede surgir de este protocolo flash, que podría sentar un precedente y condicionar nuevas prácticas en términos de emergencias de vacunas.

Pero no es porque esta vacuna se beneficie de una combinación excepcional de circunstancias y una atención muy especial que la investigación se permitirá tomarse libertades sobre la calidad del ensayo clínico. En la investigación, la velocidad no es necesariamente sinónimo de prisa, pero sobre todo de medios, recuerda el profesor de medicina.

Siempre habrá una parte de incompresible por cada molécula que queramos probar, ¡sea una vacuna o no! Este tiempo depende de la molécula y del número de pacientes en los que se prueba. Pero al final, cada vez depende de la presión y los medios que se pongan en ello. Para el tiempo tecnológico, si pones tres ingenieros o 100 en la pregunta, no avanzará a la misma velocidad. El tiempo administrativo depende en gran medida de la presencia y el correcto funcionamiento de los canales de vía rápida. Para el tiempo clínico, trabajar con 10 o 1000 centros no es lo mismo. Las 3 etapas son flexibles por definición, todo depende de los recursos técnicos y logísticos que se inviertan en ellas.

Si la vacuna no es para la próxima semana, la investigación ciertamente va por el camino correcto y se están movilizando importantes recursos en todo el mundo para asegurarse. Hasta entonces, ¡solo queda respetar escrupulosamente los gestos de barrera!